Chef d'équipe : Heike Rebholz
Membre d'équipe : Demetra Ballardin | Jose Cruz Gamero | France Renard | Renata Santos
Il a été démontré que des variantes de centaines de gènes entraînent des troubles du développement neurologique et des troubles du spectre autistique (TSA). Parmi ces gènes figurent de nombreuses kinases, mais leur rôle dans l'étiologie des TSA n'est pas bien compris. Nous étudions en détail, dans des modèles murins, comment les mutations des gènes de kinases affectent la phosphorylation du protéome global d'une manière spécifique à la cellule, étant donné que les différents types de cellules, en particulier les différents types de neurones, présentent leur propre protéome distinct et caractéristique et des mécanismes spécifiques qui régulent les activités des kinases. Nous avons généré plusieurs modèles murins d'un état d'autisme nouvellement décrit qui est lié à des mutations dans le gène codant pour une kinase appelée CK2. Nous cherchons à comprendre dans quelle mesure ces modèles reproduisent la condition humaine et quels sont les mécanismes sous-jacents qui conduisent à des altérations physiopathologiques. Enfin, nous testerons, dans nos modèles, si des interventions pharmacologiques et génétiques visant à rétablir la fonction de la kinase CK2 ou de ses effecteurs en aval peuvent inverser les phénotypes. Notre travail a un mandat translationnel clair, qui consiste à trouver des cibles pour les thérapies de l'OCNDS et pour les patients autistes en général. Nous poursuivons également un axe de recherche visant à disséquer le réseau et les altérations biochimiques de la maladie de Parkinson dans des modèles murins de la maladie de Parkinson et de la dyskinésie induite par la L-DOPA. |
Images confocales de neurones hippocampiques primaires, colorés avec les anticorps PSD-95 et vGLut1.
Ballardin D, Cruz-Gamero JM, Bienvenu T, Rebholz H. Comparing Two Neurodevelopmental Disorders Linked to CK2: Okur-Chung Neurodevelopmental Syndrome and Poirier-Bienvenu Neurodevelopmental Syndrome-Two Sides of the Same Coin?. Front Mol Biosci. 2022;9:850559. doi: 10.3389/fmolb.2022.850559. eCollection 2022. Review.
Dominguez I, Cruz-Gamero JM, Corasolla V, Dacher N, Rangasamy S, Urbani A, Narayanan V, Rebholz H. Okur-Chung neurodevelopmental syndrome-linked CK2α variants have reduced kinase activity. Hum Genet. 2021 May 4;. doi: 10.1007/s00439-021-02280-5.
Santos R, Linker SB, Stern S, Mendes APD, Shokhirev MN, Erikson G, Randolph-Moore L, Racha V, Kim Y, Kelsoe JR, Bang AG, Alda M, Marchetto MC, Gage FH. Deficient LEF1 expression is associated with lithium resistance and hyperexcitability in neurons derived from bipolar disorder patients. Mol Psychiatry. 2021 Jun;26(6):2440-2456. doi: 10.1038/s41380-020-00981-3. Epub 2021 Jan 4.
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